药学是培养具备药学学科基本理论、基本知识和实验技能，能在药品生产、检验、流通、使用和研究与开发领域从事鉴定、药物设计、一般药物制剂及临床合理用药等方面工作的高级科学技术人才的学科。今天就以《高压氧对甲氨喋呤药代动力学和血脑屏障通透性的影响》来讲药学毕业论文开题报告怎么写。

　　论文题目：高压氧对甲氨喋呤药代动力学和血脑屏障通透性的影响

    1、选题意义和背景。

　　自从 1959 年荷兰 Boerema 教授发表《Life without blood》论文以来，HBO 引起了世界各国医学家的极大兴趣，HBO 在医学中的应用一经为人们所认识，就以惊人的速度发展壮大，取得了巨大的成绩。

　　肿瘤作为严重威胁人类生命的重要疾患之一，据统计全世界每年死于肿瘤的人数约 690 万，在中国，每年夺去约 80 万人的生命。常规的肿瘤治疗方法包括手术、放疗和化疗，虽然单一的或联合的治疗方法取得了一定的成绩，但人们仍在不断地研究、实践，以期取得更为满意的治疗效果。

　　自 70 年代以来，HBO 被广泛应用于临床治疗，许多学者进行了 HBO 治疗肿瘤的基础研究和临床观察。

　　早期学者认为 HBO可以促进肿瘤的生长，因此肿瘤一直被认为 HBO治疗的禁忌症，后来通过研究发现，HBO 对肿瘤细胞的生长有抑制作用，但本质是 HBO 的毒性作用的结果。目前，人们普遍认为，单独应用 HBO 治疗肿瘤是不妥当的。肿瘤细胞增殖迅速，而肿瘤内的血管增殖跟不上肿瘤细胞的生长，故肿瘤内的许多细胞是在缺氧条件下增殖的，这些细胞被称为“缺氧细胞”，这就使化疗时药物难于进入瘤体内发挥作用。HBO 使体内血氧含量增高，血氧扩散面积增加，使“缺氧细胞”变为“富氧细胞”，加快肿瘤血管的新生，从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感8性。

　　MTX 于 1948 年以叶酸拮抗剂而成为重要的抗癌药物，主要用于治疗白血病、绒毛膜上皮癌、肺癌、乳腺癌及恶性淋巴瘤等；也作为一种免疫抑制剂，用于韦格纳氏（Wegeners）肉芽肿、类风湿性关节炎、类肉瘤和皮肌炎；有时也用于抑制严重牛皮癣的细胞生长。MTX 在人体内过程十分复杂，影响因素很多，血浆水平存在很大的个体差异。使用时临床多提倡进行血药浓度监测。抗恶性肿瘤细胞毒性没有很强的选择性，对恶性细胞和正常细胞的作用没有质的区别，它既能杀死肿瘤细胞，又能杀死正常细胞。剂量过小，达不到目的，剂量过大，又可杀死正常细胞，甚至致死。

　　多年以来，人们大多利用白细胞，红细胞计数来观察化疗的毒性反应，此方法简单易行，但缺点是不够敏感，在轻度中毒时白细胞，红细胞及血小板数不会下降，只有在发生明显的杀细胞效应时，才会出现减少。HBO 可以引起机体脏器血流量的改变，可以引起新陈代谢的改变，还可以影响药物的吸收、分布、代谢。多年以来，许多学者对氨茶碱、利多卡因、庆大霉素、丁氨卡那霉素、水杨酸盐的药代动力学进行过研究，关于HBO下MTX的药代动力学方面的研究尚未见报道。

　　许多脑部肿瘤患者在化疗时，由于一般的化疗药物不能透过BBB，往往需要进行鞘内注射，增加了病人的痛苦，有资料表明：鞘内注射神经毒发生率为 4.2%-61%，可以引起颅内压升高，蛛网膜炎，抽搐，和永久性截瘫。有些药物，比如亚硝脲为脂溶性，可以透过 BBB，MTX 一般是不易透过 BBB 的，如果 MTX 能透过 BBB，那就可以直接用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤，从而减少了鞘内注射带来的副作用。有研究表明HBO可以增加正常动物的血—脑屏障的通透性受上述研究内容的启迪，本课题进行 HBO对 MTX 透过 BBB 通透性的影响方面的研究。

　　2、论文综述/研究基础

    1885年Ehrlich首次提出 BBB 现象。1913年Goldman 进行了两项经典实验：1.兔耳静脉注射尹文思蓝后，除了脑脊髓外，其他组织器官均被蓝染；2.直接向蛛网膜下腔注射尹文思蓝，则脑组织蓝染。因此，他推断有一种屏障阻止尹文思蓝进入中枢神经系统。1922-1927 年间，Stern 等进行大量研究发现，凡是不能进入脑的物质，也不出现在脑脊液中，因此首次用 BBB 之名词。BBB 是由内皮细胞，基膜，和附着于血管壁外的星形胶质细胞的足突组成，其中最主要的是内皮细胞。BBB 对铁蛋白等示踪物起到极小的阻挡作用。有些药物，比如亚硝脲为脂溶性，可以透过 BBB，MTX 一般是不易透过 BBB 的。根据文献报道正常动物 CSF 中的 MTX 浓度约占血浆中的 1%左右，本文对照组CSF 中的 MTX 浓度约占血浆中的 1.24%左右，与文献报道相符。关于 HBO 与 BBB 通透性的关系，许多学者进行了研究：

　　Lanse在1978年测定了大鼠和猫BBB的通透性，每只动物都在2ATA下吸100%的氧，90min/d，持续5d，治疗后连续注射无镉铁蛋白。制备脑组织超薄切片，用电镜检查毛细血管及其他邻近结构，观察血管周围的水肿带，铁蛋白颗粒穿过毛细血管内皮进入周围结构，提示HBO可能增加正常动物脑血管壁的通透性。

　　Chambi（1984）将实验动物暴露于2ATA的HBO中90min，然后注射Evans兰蛋白复合物作为示踪物。作者证实HBO在增加BBB通透性方面起着重要作用，而且这种通透性的增加是可逆的。实验发现 HBO 能增加正常动物的 BBB 通透性，并且是可逆的。

　　图9所示：静注药物 1.5h后，HBO 组脑脊液中MTX浓度是血浆中的2.67%，而对照组为1.24%，两者经t检验有非常显着性差异（p<0.01）。表明：HBO下MTX对 BBB的通透性增加。

　　因为许多脑部肿瘤患者在化疗时，由于一般的化疗药物不能透过BBB，往往需要进行鞘内注射，增加了病人的痛苦，有资料表明：鞘内注射神经毒发生率为4.2%-61%，可以引起颅内压升高、蛛网膜炎、抽搐，和永久性截瘫。

　　本实验这一结论有重要临床意义，对于体肿瘤合并脑肿瘤的患者如作HBO可以有增敏化疗效果，其CSF中的MTX含量会比不作HBO时显着增多。至于是否还需要作鞘内注射，应结合临床具体情况而定。

　　关于HBO增加BBB通透性的研究，也仅仅限制在实验观察上，并没有机制方面的研究，这也是医务工作者应加强研究的方面。

　　3、参考文献

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　　4、论文提纲。

　　一、缩略语与英汉对照。二、中文摘要。三、英文摘要。四、论文：高压氧对甲氨喋呤药代动力学和血脑屏障通透性的影响。五、前言。六、材料和方法。七、结果。八、讨论。九、小结。十、参考文献。十一、致谢。十二、文献综述：高压氧与药物。十三、综述参考文献。

      5、论文的理论依据、研究方法、研究内容。

　　通过对高压氧对甲氨喋呤药代动力学研究和血脑屏障通透性的影响，以及以及我国现有医学体系的不足，逐步构建并且完善医学体系。

　　6、研究条件和可能存在的问题。

　　文章通过做实验的方法，对我国现有医学体系的不足进行一步步的验证，难免存在不够全面，对于个别特殊情况无法涉及，主要研究结论适用于大多数案件，对于医学体系还有很多不足，需要在具体实践过程中进一步完善。

　　7、预期的结果。

　　通过实验验证高压氧对甲氨喋呤药代动力学和血脑屏障通透性的影响。

　　8、论文写作进度安排（略）。